Системная красная волчанка (СКВ) – это болезнь неизвестной этиологии, сопровождающаяся отложением в тканях и клетках организма патогенных аутоантител и иммунных комплексов. Болеют СКВ преимущественно женщины молодого возраста, мужчины – редко (10-20 %).
Этиология неясна. Имеют значение генетические особенности организма, гормональные нарушения, неблагоприятные внешние воздействия: инсоляция, вирусные инфекции, лекарственное лечение (допегит, гидралазин, сульфаниламиды, противотуберкулезные препараты).
Патогенез. В патогенезе СКВ основную роль играет нарушение гуморального и клеточного иммунитета с утратой иммунологической толерантности к собственным антигенам и образованием патогенных иммунных комплексов ДНК – антитело против ДНК. В крови больных выявляются разнообразные антитела к органам и тканям. Получены доказательства снижения клеточного иммунитета и к неспецифическим антигенам. У больных повышается активность В-лимфоцитов, что и сопровождается разнообразными нарушениями иммунорегуляции. В период активности заболевания отмечается уменьшение соотношений Т-хелперы/Т-индукторы и Т-супрессоры/цитотоксические клетки. При этом многие функции В-лимфоцитов нарушаются, включая их способность подавлять синтез антител к ДНК или принимать участие в прямой или опосредованной через антитела цитотоксичности. Иммунные комплексы удаляются из организма значительно медленнее, чем в норме, что связано как с наследственными, так и с приобретенными дефектами комплементарных рецепторов на поверхности клеток. У больных СКВ часто встречаются антигены В8, В5, В15, А1. Обнаружена достоверная ассоциация СКВ с антигенами DR W2 DR W3.
Клиническая картина. Клинические проявления болезни зависят от того, какая субпопуляция антител и иммунных комплексов присутствует в данный момент у конкретного больного, какие органы, клетки служат мишенями для них, а также от способности больного корригировать эти нарушения.
К наиболее ранним признакам болезни, появляющимся обычно в теплые, солнечные месяцы, относятся кожно-суставной и астено-вегетативный синдромы, лихорадка, трофические расстройства (выпадение волос, резкое похудание). Возможно и острое, внезапное начало заболевания с высокой лихорадкой, резко выраженным кожно-суставным синдромом, полисерозитом. У 1/3 больных заболевание протекает по типу моносиндромного с постепенным вовлечением в процесс различных органов и систем. Наиболее часто встречаются поражения следующих органов и систем:
Кожи – «Бабочка» экссудативная эритема, дискоидная волчанка, капилляриты, пурпура, поражение слизистых полости рта.
Суставов – Артральгии; полиартрит: острый, подострый, хронический
Серозных оболочек –Полисерозит (плеврит, перикардит, перивисцерит) вы-потной, сухой, адгезивный
Сердца – Миокардит: очаговый, диффузный; эндокардит, недостаточность митрального клапана, кардиосклероз
Легких – Пневмонит: острый, хронический; пневмосклероз
Почек – Диффузный гломерулонефрит нефротического или смешанного типа; очаговый нефрит; хронический пиелонефрит
Нервной системы – Менингоэнцефалополирадикулоневрит, энцефалоневрит (вялотекущий); полиневрит
При любом варианте течения заболевание неуклонно прогрессирует и нередко заканчивается фатально в связи с нарушением функции жизненно важных органов или в результате присоединения вторичной инфекции. По характеру течения различают: острое, подострое, хроническое течение. Степень активности заболевания определяется с учетом клинико-иммунологических и морфологических данных.
Характер течения по началу болезни и дальнейшему прогрессированию:
Острое
Подострое
Хроническое:
а) рецидивирующий полиартрит или серозит
б) синдром дискоидной волчанки
в) синдром Рейно
г) синдром Верльгофа
д) эпилептиформный синдром
Активность:
Активная фаза
Высокая (III ст.)
Умеренная (II ст.)
Минимальная (I ст.)
Неактивная фаза (ремиссия)
Лабораторные показатели имеют важное диагностическое значение. LЕ-клетки обнаруживаются примерно у 70 % больных. Важны для диагностики антинуклеарные реакции в высоких титрах (антитела к ДНК, цельным ядрам), гипергаммаглобулинемия, снижение активности комплемента. В большинстве случаев выявляется лейкопения, иногда достигающая критического уровня - 1*10 л крови, с резким сдвигом лейкоцитарной формулы влево и лимфопенией. Наблюдаются тромбоцитопения, умеренная гипохромная или гемолитическая анемия.
Диагноз СКВ основывается на клинических, лабораторных и иммунологических данных. Существенную помощь оказывают диагностические критерии Американской ревматологической ассоциации:
1) эритема на лице («бабочка»);
2) дискоидная волчанка;
3) синдром Рейно;
4) алопеция;
5) фотосенсибилизация;
6) изъязвления в полости рта и носоглотки;
7) артрит без деформации;
8) LЕ-клетки;
9) ложноположительная реакция Вассермана;
10) протеинурия, превышающая 3,5 г/сут;
11) цилиндрурия;
12) плеврит, перикардит;
13) психоз, судороги;
14) гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Диагноз считается достоверным, если имеется 4 любых критерия.
Лечение наиболее эффективно на ранних этапах СКВ. Лечение направлено на ограничение воспалительного процесса. Применяют салицилаты (особенно аспирин, покрытый оболочкой, растворимой в кишечнике, 2-4 г в день в нескольких дозах), НПВС (ибупрофен 400-800 мг 3-4 раза в день) и гидрокси-хлорохин, 400 мг в день; глюкокортикоиды (преднизон 1-2 мг/(кг х день) или его эквиваленты необходимы при состояниях, угрожающих жизни, или при тяжелых проявлениях заболевания; цитостатические препараты циклофосфамид 1,5-2,5 мг/ (кг х день) или азатиоприн 2-3 мг/(кг х день) применяют в случаях, когда стероиды не обеспечивают подавление симптомов заболевания; внутривенное введение циклофосфамида (антиметаболит) (10-15 мг/кг каждые 4 нед) – альтернатива ежедневному приему цитоксических средств.