ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ И КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА
В целом, в обеспечении гомеостаза кальция в организме человека основную роль играют паратгормон (источник — паращитовидные железы), кальцитонин (щитовидная железа) к гормональная форма витамина D3.
ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ
Паратгормон (паратирин) — пептидный гормон, образуемый из препропаратгормона, поэтому возможно определение крови 3-х форм гормона как отражений этапов расщепления исходных молекул.
Основной результат активности паратгормона — повышение содержания в крови ионов кальция, которые, в свою очередь, являются регуляторами секреции гормона (первый контур регуляции). Механизм тормозного влияния ионов кальция на выделение паратгормона состоит из:
1) торможения включения аминокислот в молекулы прогормона при его синтезе;
2) снижение активности ферментов, расщепляющих молекулы предшественников;
3) замедления выведения гормона из клеток железы.
Кроме того, описано стимулирующее влияние нервной системы на активность паращитовидных желез, осуществляемое через симпатические нервы.
МЕХАНИЗМЫДЕЙСТВИЯ
Механизмы действия паратгормона до недавнего времени связывали с метаболизмом кальция и фосфора в костях и их реабсорбцией в почках, однако, исследования последних лет показали, что он относится к гормонам широкого спектра действия. Его основные эффекты следующие.
1.«Костные механизмы» включают следующие эффекты:
1) активация остеокластов → накопление молочной и лимонной кислот → местный ацидоз → угнетение активности щелочной фосфатазы, способствующей образованию плохо растворимых фосфорнокислых солей кальция (гидроксиапатиты) → образование легкорастворимых молочнокислого и лимоннокислого кальция → вымывание ионов кальция из кости → костная резорбция;
2) угнетение деятельности остеобластов, выделяющих щелочную фосфатазу (инактивации в них лактико- и изоцитратдегидрогеназы);
3) усиление белкового синтеза, необходимое для мобилизации кальция из костей.
2. «Почечные механизмы» — уменьшение реабсорбции фосфатного иона в почечных канальцах. Результат — снижение содержания этого иона в крови → мобилизация неорганического фосфора из костей → переход фосфора я кальция
в кровь. Кроме того, паратгормон стимулирует в почках образование гормонально активной формы витамина D3.
3. Гиперкальциемическому эффекту гормона способствует
также усиление реабсорбции ионов кальция в кишечнике.
4. Внекостные и внепочечные эффекты паратгормона. Установлено, что клетками-мишенями для паратгормона служат также нейроны, клетки тимуса, костного мозга, хондроциты, эпителий молочных желез, скелетные мышцы, гладкие мышцы сосудов (в частности, сосудов печени). Под влиянием гормона увеличивается потребление ионов кальция этими клетками. Через изменение внутриклеточной концентрации и распределение кальция осуществляется влияние на функцию митохондрий и активацию клеточного дыхания.
ОСНОВНЫЕ ФОРМЫПАТОЛОГИИ ГИПЕРПАРАТИРЕОЗ
Первичный гипертиреоз наблюдается при опухолях паращитовидных желез (болезнь Реклингаузена) и клинически проявляется в виде фиброзной остеодистрофии (остеопороза и остеомаляции — размягчение костей). Причины вторичной гиперплазии и гиперфункции паращитовидных желез: нарушение функции почек, потеря кальция во время беременности, в период лактации, а также при поносах.
ПАТОГЕНЕЗ ОСНОВНЫХ НАРУШЕНИЙ
Избыток паратгормона → инактивация в остеобластах лактико- и изоцитратдегидрогеназы.
Избыток паратгормона → недостаток восстановленного никотинамидаденинфосфата в остеобластах →накопление молочной и лимонной кислот → развитие ацидоза в костной ткани → снижение активности щелочной фосфатазы + уменьшение образования фосфорной кислоты + декальцинация костей + лизис органического вещества костей и вымывание мукопротеидов → гиперкальциемия (цитрат и лактат кальция в крови) + гипофосфатемия → гиперкальциурия + мукопротеидоурез и образование цилиндров → кальцификация мукопротеидов → камни почек.
Гиперкальциемия → образование нерастворимых солей кальция в результате окисления цитрата и лактата кальция в паренхиматозных органах и мышцах => кальциноз подтек, желудка, легких и других органов.
Кальциноз почек и камни почек → анурия → уремия.
Декальцинации и лизис органического вещества костей → фиброзная остеодистрофия.
Избыток паратгормона → снижение всасывания фосфатов в канальцах почек → гиперфосфатурия → гипофосфатемия.
Причиной смерти является почечная недостаточность.
ГИПОПАРАТИРЕОЗ
Причины:
1) воспалительные процессы в паращитовидных железах;
2) повреждения при инфекционных заболеваниях (туберкулез, корь, грипп);
3) аутоиммунное повреждение;
4) кровоизлияния в железистую ткань;
5) повреждение желез метастазами злокачественных опухолей;
6) удаление паратиреодаденомы и случайное удаление желез при операциях на щитовидной железе.
Основные клинические проявления гипопаратиреоза: тетания, (судороги), нарушение дыхания, деятельности сердечно-сосудистой системы, моторной функции желудочно-кишечного тракта.